Trevo-vermelho
Espécie
Trifolium pratense L.
Família
Leguminosae
Sinonímia
'-
Nome Popular
Trevo-vermelho
Parte utilizada/orgão vegetal
Inflorescências secas.(4)
Ref.: (1); (2); (3)
Alívio dos sintomas da menopausa (principalmente fogachos), mastalgia e síndrome pré-menstrual.(5-11)
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
CONTRAINDICAÇÕES
Produtos a base da inflorescência de Trifolium pratense são contraindicados em casos de hipersensibilidade ou alergia a droga vegetal ou a espécie in natura. Está também contraindicado durante a gravidez, na amamentação e para crianças menores de 12 anos, e em casos de doenças hormonais associadas, ao efeito potencial dos hormônios.(4)
PRECAUÇÕES DE USO
Deverão ser observadas as condições que podem ser agravadas pelo aumento do nível de estrogênio, como a endometriose ou miomas uterinos.(11)
EFEITOS ADVERSOS
A ingestão de grandes quantidades de T. pratense em alimentos por animais tem sido associada a um número de efeitos adversos em ovelhas na Austrália. A “doença do trevo” caracterizada por sintomas de infertilidade, lactação anormal, distocia e prolapso uterino, foram hipoteticamente atribuídos aos efeitos estrogênicos de isoflavonas.(12) Em nenhum dos ensaios clínicos controlados observou-se efeitos adversos com doses de até 0,160 g de isoflavonas por dia.(13,14)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Alguns estudos possibilitam imaginar que as isoflavonas específicas podem aumentar a capacidade do tamoxifeno de inibir o crescimento de células de câncer de mama estrogênico-receptor positivo. (15-17) Em modelos de roedores, a genisteína tem inibido a eficácia do tamoxifeno sobre o crescimento de células de câncer de mama hormônio-receptor positivo em ratas ovariectomizadas, enquanto que em outros estudos verificaram que isoflavonas específicas podem produzir efeito aditivo e sinérgico na prevenção do desenvolvimento de tumores induzidos quimicamente e o crescimento de tumores existentes. Portanto, o uso da droga bruta ou suas preparações não é recomendado em pacientes que estão sendo tratadas com tamoxifeno e outros medicamentos anti-estrogênicos.(18-20) As isoflavonas presentes nos extratos de T. pratense são inibidoras das enzimas hepáticas CYP 1A1, CYP 1B1 e CYP 2CP o que pode levar ao aumento dos níveis séricos de alguns fármacos.(21) Podem interagir potencialmente com anticoagulantes (heparina e varfarina) e antiagregantes plaquetários (aspirina, clopidogrel e ticlopidina), por isso recomenda-se cautela na utilização de T. pratense em pacientes susceptíveis a sangramentos ou com distúrbios de coagulação.(21,22)
FORMAS FARMACÊUTICAS
Cápsulas e comprimidos contendo extrato bruto padronizado (0,5% de isoflavonas). Extrato bruto padronizado não menos que 0,5% de isoflavonas (daidzeína, genisteína, formononetina e biochanina A).(1)
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E POSOLOGIA
(DOSE E INTERVALO)
Oral. Extrato bruto: 240-480 mg correspondendo a 40-80 mg/dia de isoflavonas.(4)
TEMPO DE UTILIZAÇÃO
Extrato padronizado de T. pratense pode ser utilizado com segurança em administração diária por 12 meses.(23)
SUPERDOSAGEM
Não foram encontrados dados descritos na literatura consultada sobre problemas decorrentes de superdosagem. Em caso de ingestão de quantidades acima das recomendadas o paciente deve ser observado
PRESCRIÇÃO
NOMES COMERCIAIS
Fitoterápico, somente sob prescrição médica.
Promensil, Climatrix
Variação de Preço: R$ 71,90 / R$ 110,01
PRINCIPAIS CLASSES QUÍMICAS
Isoflavonas (biochanina A, daidzeína, formononetina e genisteína).(24-27)
INFORMAÇÕES SOBRE SEGURANÇA E EFICÁCIA
ENSAIOS NÃO-CLINICOS
FARMACOLÓGICOS
Estudo in vitro com extrato metanólico (15% de isoflavonas) das inflorescências de T. pratense L. possibilitou verificar ligação competitiva significativa para os receptores alfa-estrogênico e betaestrogênico. Em Ishikawa (células de câncer endometrial), o extrato também exibiu atividade estrogênica, por indução da atividade da fosfatase alcalina e regulação positiva do mRNA do receptor de progesterona. Em células de câncer de mama S30, presenelina-2, outro gene induzível de estrogênio, foi regulado positivamente na presença do extrato. Utilizando bioensaio guiado com receptor de estrógeno isolado, e tendo a ligação competitiva como meio de monitoramento, usando como screening cromatografia líquida por ultrafiltração e espectrometria de massa, revelou que genisteína foi o componente mais ativo do T. pratense, e a mais efetiva das quatro isoflavonas testadas nos ensaios in vitro acima descritos.(28) O extrato bruto (15% de isoflavonas totais) da droga vegetal, causou ação sobre os receptores alfa e beta-estrogênicos com concentração inibitória média, de 1,8 e 2 g/mL, respectivamente. O extrato ativou a resposta estrogênica em células de Ishikawa e induziu a expressão de luciferase em células MCF7.(29) Estudo in vivo avaliou os efeitos estrogênicos da droga bruta em ratas ovariectomizadas.(29) O extrato das inflorescências de T. pratense, padronizado em 15% de isoflavonas em ratas virgens ovariectomizadas, produziu efeito estrogênico, incluindo aumento do peso uterino, diferenciação das células vaginais e não estimulou a proliferação de células das glândulas mamárias. Nenhuma propriedade anti-estrogênica ou estrogênica aditiva foi observada nos tecidos dos órgãos estudados. Esses dados possibilitam concluir que o extrato é fracamente estrogênico em ratas ovariectomizadas.(30) Os efeitos das isoflavonas de T. pratense foram estudados sobre a secreção de hormônios da tireoide, bem como sobre a imunorreatividade ao receptor alfa-estrogênico nas glândulas da tiroide de ovelhas ovariectomizadas. As ovelhas expostas à silagem com trevo-vermelho apresentaram concentrações plasmáticas significativamente mais elevadas de T3 total e T3 livre do que as ovelhas alimentadas com feno. A área da secção transversal dos folículos da tiroide tendeu a ser maior em ovelhas alimentadas com silagem com trevo-vermelho do que nos animais de controle. A imunoreatividade ao receptor alfa-estrogênico foi mais forte nas glândulas da tiroide das ovelhas expostas ao fitoestrógeno do que nas ovelhas alimentadas com feno. A ingestão diária de 81-95 mg/kg de peso corporal do fitoestrógeno por 14 dias estimulou a secreção de hormônios da tireoide e tendeu a aumentar o tamanho do folículo e receptor alfa-estrogênico e a imunoreatividade da glândula tireoide.(31)
ENSAIOS NÃO-CLINICOS
TOXICOLÓGICOS
Não foram encontrados dados descritos na literatura consultada.
ENSAIOS CLINICOS
FARMACOLÓGICOS
Vários estudos foram realizados utilizando extrato padronizado ou isoflavonas isoladas das inflorescências de T. pratense para o tratamento de fogachos e outras manifestações clínicas presentes na pré-menopausa, menopausa ou pós-menopausa. (32-35) Estudo duplo-cego, randomizado, placebo controlado avaliou a eficácia de um produto a base do extrato de T. pratense em 30 mulheres em pós-menopausa. As mulheres foram tratadas com 40 mg do extrato ou placebo durante quatro meses. (36,37) Observou-se a diminuição de 75% do fogacho no grupo tratado em comparação com o grupo placebo. Outro estudo aberto com 23 mulheres amenorreicas por 12 meses,(38) relatou-se que as pacientes tratadas com 40 mg do extrato de T. pratense, apresentaram redução de 56% na frequência do fogacho durante um período de 2 meses. A gravidade dos fogachos diminuiu em 43% e a gravidade da sudorese noturna diminuiu em 52%. Não foram observadas alterações na espessura endometrial e efeitos adversos. Os hemogramas completos estavam todos nos limites de normalidade.(32)
FONTE
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA. Farmacopeia Brasileira. Memento Fitoterápico, 1° Edição, 2016. Disponível em: http://bit.ly/2LMgjOy
SELEÇÃO DE PUBLICAÇÕES
1. Myers SP, Vigar V. Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80mg in the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2017 Jan 15;24:141-147. doi: 10.1016/j.phymed.2016.12.003. Epub 2016 Dec 12. Review.
REFERÊNCIAS
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Imagem Name Trifolium pratense L. Specimen Davidse, Gerrit – 39460. Short Description Inflorescence. Long Description Inflorescence. Image Kind Photo (general). Copyright Gerrit Davidse. Photographer Gerrit Davidse. Fonte: Tropicos. Disponível em: http://bit.ly/2RNPUoY
ENSAIOS CLINICOS
TOXICOLÓGICOS
Nos ensaios clínicos controlados não foram observados efeitos tóxico-colaterais com o emprego de doses até 160 mg de isoflavonas por dia. Ressalta-se que Trifolium pratense não contém cumarinas, portanto, os relatos em relação à coagulação sanguínea não estão relacionados a essa espécie vegetal.(39,40)
